部分順序群における第I相試験の等張設計

背景/目的: 用量決定試験は、患者を複数のリスク群に層別化した後に用量を割り当てる形で実施することができます。リスク群は、固定用量に対して毒性の確率が群間で単調に増加するため、しばしば完全に順序付けられています。いくつかの試験では、群は部分的にしか順序付けられていません。たとえば、試験の複数の群のうちの1つは、特定の用量に対して毒性リスクが最も低いことが知られているが、残りの群のリスクの順序はわからない場合があります。本稿の目的は、完全または部分的に順序付けられた患者群のサイトトキシック剤に関する用量決定試験の設計方法を紹介することです。方法: 本稿では、既に提案されている数学モデルを組み合わせ、順序制限推論の結果を増強した用量決定の方法を示します。この方法は計算上便利であり、完全または部分的に順序付けられた群の試験における用量決定を可能にします。各群内で毒性のリスクが用量の関数として増加するランダムに生成された用量-毒性曲線を使用して、方法の性能を評価するために広範なシミュレーションを行います。結果: シミュレーションの結果、パーシモニアスな数学モデルのパラメータに順序制限推定が適用されたハイブリッド法は、完全に順序付けられた群に対する従来の方法と類似の結果を示しました。我々の方法は、群間の広範な部分的順序に一般化します。結論: 部分的に順序付けられた群における用量決定の問題は、統計文献で広く研究されていません。提案された方法は計算上実行可能であり、完全または部分的に順序付けられた群における用量決定研究の設計への潜在的な解決策を提供します。