BCR-ABL、TEL-ABL、およびTEL-PDGFRフュージョン蛋白を発現する細胞の成長を抑制するチロシンキナーゼ阻害剤CGP 57148

CGP 57148は、ABLおよび血小板由来成長因子受容体（PDGFR）のタンパク質チロシンキナーゼの活性を選択的に抑制する2-フェニルアミノピリミジン類の化合物です。我々は以前、CGP 57148がp210BCR-ABLを発現する細胞を選択的に死滅させることを示しました。これらの観察を拡張するために、CGP 57148がp185BCR-ABLおよびTEL-ABLを含む他の活性化されたABLチロシンキナーゼを抑制する能力を評価しました。ABLチロシンリン酸化の細胞ベースのアッセイでは、p210BCR-ABLについて報告されたのと同様の濃度でABLキナーゼ活性の抑制が観察されました。この化合物のin vitroプロファイルと一致して、外因性成長因子がない条件で活性化されたABLタンパク質チロシンキナーゼを発現する細胞の成長が抑制されました。フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（ALL）患者から得られたp185BCR-ABL陽性の細胞株でも成長抑制が観察されました。CGP 57148がPDGFRキナーゼを抑制するため、TEL-PDGFRという活性化されたPDGFRチロシンキナーゼを発現する細胞がこの化合物に感受性であることも示しました。したがって、この化合物はさまざまなBCR-ABL陽性白血病の治療やTEL-PDGFRフュージョン蛋白を持つ慢性骨髄単球性白血病患者の治療に有用である可能性があります。