CD4+ T細胞はグリアの神経保護を支持し、病気の進行を遅らせ、遺伝性ALSの動物モデルにおいてグリア形態を修正する

神経炎症は、グリオーシスと浸潤するT細胞によって特徴づけられ、優性遺伝性神経変性疾患のさまざまなモデルにおいて顕著な病理学的特徴である。変異型Cu(2+)/Zn(2+)スーパーオキシドジスムターゼ(mSOD1)を遍在的に過剰発現するトランスジェニックマウスから得られた最近の証拠は、mSOD1の発現が欠如または減少したグリアが運動ニューロンの保護を強化し、病気の進行を遅らせることを示している。しかし、mSOD1トランスジェニックマウスの運動ニューロン損傷部位に存在するT細胞の寄与は知られていない。ここでは、mSOD1マウスを機能的T細胞またはCD4+ T細胞を欠くマウスと交配させると、運動ニューロン疾患が加速し、予期せぬグリオーシスの形態的マーカーの減少、炎症性サイトカインおよびNOX2のmRNAレベルの増加、栄養因子およびグリアのグルタミン酸輸送体のレベルの低下を伴うことを示す。骨髄移植によってT細胞を再構成したマウスは、生存期間を延長し、細胞毒性を抑制し、グリアの活性化を回復させた。これらの結果は、慢性神経変性モデルにおいてマイクログリアおよびアストログリアの形態的活性化がグリア機能を予測しないこと、またCD4+ T細胞の存在がグリアの栄養/細胞毒性のバランスを調整することによって支持的な神経保護を提供することを初めて示している。これらのグリア/T細胞相互作用は、ALSおよび他の神経変性疾患における治療介入の新しい標的を確立する。