心筋梗塞後の心不全

背景：心不全（HF）は心筋梗塞（MI）の発生後によく見られます。HFがどのように発展し、どのような細胞の欠陥がこの機能不全に寄与するかという疑問がこの研究につながりました。方法と結果 -- ラットに冠動脈結紮によってMIを誘導しました。PMI生存動物の臨床検査は、すべての測定によって彼らが顕著なHFにあることを示しました。パッチクランプおよび共焦点Ca(2+)(i)イメージング法による心筋細胞の細胞検査は、細胞機能が著しく損なわれていることを示しました。単一細胞レベルでは、Ca(2+)(i)のトランジェント振幅が低下し、収縮が減少し、遅くなりましたが、Ca(2+)電流（I(Ca)）は変わりませんでした。DeltaCa(2+)(i)/I(Ca)として測定された興奮-収縮連関（ECC）ゲイン関数は著しく減少しました。ナトリウムカリウムATPaseを阻害し、心筋Na(+)チャネルを介したCa(2+)の取り込みを活性化する心筋トニックステロイドオバインは、この欠陥を大幅に軽減しました。結論：MI後、I(Ca)はサルコプラズミックレチiculumからCa(2+)の放出を引き起こす能力が低下します。このECCの失敗は、PMI動物における収縮機能不全とHFの発展に寄与する主要な要因です。心筋トニックステロイドによるECCゲインの改善、Ca(2+)の取り込みの増強、およびCa(2+)のシグナル伝達の増強が、これらの薬剤の有益な効果に寄与します。