網膜疾患および損傷に対するゲノム応答：光受容体からグリアへのエンドセリンシグナル伝達の証拠

近接要因にかかわらず、光受容体の損傷または疾患はほぼ必然的に網膜の主なグリア細胞であるミューラー細胞の活性化を引き起こします。この観察は、ミューラー細胞に光受容体の健康状態を知らせるシグナル伝達システムの存在を示唆しています。さらに、多様なタイプの光受容体損傷が限られた範囲の生化学的応答を引き起こすことを示唆しています。マウスの網膜を使用して、マイクロアレイ、RNAブロット、およびin situハイブリダイゼーションにより、光損傷と遺伝的光受容体変性の両方に対するゲノム応答が比較的少数の遺伝子に関与していること、そしてこれら2つの損傷によって活性化される遺伝子が網膜剥離によって活性化される遺伝子と大幅に重複していることを示します。誘導された転写産物の中で、エンドセリン2（Edn2）をコードするものは、光受容体に局在し、またすべてのテスト済みの光受容体疾患または損傷モデルにおいて高く誘導される点で異常です。急性光損傷は、損傷後24時間でミューラー細胞におけるエンドセリン受容体B（Ednrb）の>10倍の増加をもたらします。これらの観察結果は、光受容体由来のEDN2が一般的なストレスシグナルとして機能し、EDN2がEDNRBに結合することによってミューラー細胞にシグナルを送信し、ミューラー細胞が損傷応答の一部としてEDN2に対する感受性を高めることができることを示唆しています。