الاستجابة الجينومية لمرض وإصابة الشبكية: أدلة على الإشارات من النتودين إلى الخلايا الدبقية

بغض النظر عن السبب القريب، فإن إصابة أو مرض خلايا الفوتوريceptor يقود تقريبًا إلى تنشيط خلايا مولر، وهي الخلايا الدبقية الرئيسية في الشبكية. تشير هذه الملاحظة إلى وجود أنظمة إشارات تُخبر خلايا مولر بحالة صحة خلايا الفوتوريceptor. كما يقترح أن أنواعًا متنوعة من تلف خلايا الفوتوريceptor تستدعي مجموعة محدودة من الاستجابات الكيميائية الحيوية. باستخدام شبكية الفأر، نعرض من خلال المصفوفات الدقيقة، وعبارة RNA، والت hybridization في الموقع أن الاستجابات الجينومية لكل من تلف الضوء وتدهور الفوتوريceptor الوراثي تشمل عددًا صغيرًا نسبيًا من الجينات وأن الجينات المفعلّة بواسطة هذين الاعتداءين تتداخل بشكل كبير مع بعضها البعض ومع الجينات المفعلّة بسبب انفصال الشبكية. من بين النسخ الناتجة، فإن تلك التي تشفر للنتودين2 (Edn2) هي غير عادية حيث أنها موضوعة لخلايا الفوتوريceptor وأيضًا مرتفعة جدًا في جميع نماذج مرض أو إصابة خلايا الفوتوريceptor المختبرة. كما يؤدي تلف الضوء الحاد أيضًا إلى زيادة أكثر من 10 أضعاف في مستقبلات النتودين B (Ednrb) في خلايا مولر بعد 24 ساعة من الإصابة. تشير هذه الملاحظات إلى أن EDN2 المنبعث من خلايا الفوتوريceptor يعمل كإشارة ضغط عامة، وأن EDN2 يُعطي إشارة لخلايا مولر من خلال الارتباط بـ EDNRB، وأن خلايا مولر يمكنها زيادة حساسيتها لـ EDN2 كجزء من استجابة الإصابة.