세포 상태 전환과 밀도 의존적 상호작용이 자발적인 상피-간엽 이질성의 역학을 함께 설명한다.

암 세포 집단은 상피-간엽(E-M) 스펙트럼에 분포된 표현형으로 구성된다. 그러나 어떤 집단 수준의 과정이 관찰된 실험적 분포와 E-M 이질성의 동적 변화를 초래하는지는 여전히 불분명하다. 여기에는 (1) 차별적 성장, (2) 세포 상태 전환, (3) 집단 밀도 의존적 성장 또는 상태 전환 속도가 포함된다. 우리는 PMC42-LA 및 HCC38 유방암 세포에서 관찰된 E-M 집단 분포의 역학을 설명하기 위해 이러한 세 가지 과정의 필요성을 분석한다. 우리는 세포 상태 전환이 E-M 분획의 동적 변화에 대한 실험 관찰을 재현하는 데 필요하지만, 밀도 의존적 성장 상호작용(협력 또는 억제)이 데이터를 더 잘 설명함을 발견했다. 또한, 우리의 모델은 TGF-β 신호와 JAK2/3 억제제로 HCC38 세포를 치료할 경우 간엽-상피 전환(MET) 속도가 증가하고 E-M 전환(EMT) 속도가 낮아지지 않는다고 예측한다. 전체적으로 우리의 연구는 유방암 세포에서 자발적 E-M 이질성의 역학을 형성하는 집단 수준의 과정을 규명한다.