RNF166은 폴리아디포스리보실화된 혈관운동유전자를 인식하고 불안정화하여 대장암 진행을 촉진한다.

초록 혈관운동유전자가 대장암 진행을 제한하기 위해 힙포 경로를 활성화하는 것은 일반적이며, 혈관운동유전자의 조절은 여전히 불확실하다. 본 연구에서는 RNF166이라는 상향 조절된 E3 유비퀴틴 리가제가 혈관운동유전자를 불안정화하고, YAP를 활성화하며, 대장암 환자에서 나쁜 예후와 관련이 있음을 밝혀낸다. 기전적으로, RNF166은 특정 아미노산 잔기( D506, E513, E516, E528)에서 탱키라제에 의해 매개되는 수식인 PARsylated 혈관운동유전자를 특이적으로 인식한다. 탱키라제 억제제인 XAV939는 RNF166 의존적 혈관운동유전자의 불안정화와 후속 YAP 활성화를 효과적으로 방지한다. 추가적으로, YAP의 지속적으로 활성화된 형태인 YAP-5SA는 RNF166의 발현 저하 후 대장암 진행을 구제한다. 중요하게도, RNF66의 C-말단, 특히 Di19-ZF 도메인이 ADP-리보실화된 혈관운동유전자를 인식하는 데 중요한 지역이다. 이 연구는 대장암에서 힙포 경로의 조절에 대한 통찰을 제공할 뿐만 아니라, 개입을 위한 잠재적 치료 표적이 될 수 있는 새로운 폴리(ADP-리보스) 결합 도메인을 밝혀낸다.