암에서의 게놈 불안정성: 내성의 한계에서 불안정한 상태

암의 게놈 불안정성은 종양 내 유전자 이질성 현상에 기여하며, 자연 선택에 필요한 유전적 다양성을 제공하고, 환자들 사이에서 자주 관찰되는 광범위한 표현형 다양성이 가능하게 합니다. 게놈 불안정성은 이전에 나쁜 예후와 관련이 있었습니다. 그러나 우리는 상피 기원의 고형 종양에 대해 게놈의 75% 이상이 체세포 복제 수 변화의 영향을 받는 극심한 수준의 게놈 불안정성이 이 임계값 아래의 중간 수준과 비교하여 잠재적으로 더 나은 예후와 관련이 있다는 증거를 가지고 있습니다. 이는 더 큰 크기의 클론 하위 집단에서 관찰되며, 특히 게놈 불안정성이 제한된 수의 클론 간에 공유될 때 그렇습니다. 우리는 극심한 수준의 게놈 불안정성을 가진 암이 그렇게 많은 게놈이 불리하게 변화하여 세포가 성공적으로 복제되는 경우가 드물어지는 임계점 근처에 있는 것으로 가정합니다. 또 다른 가능성은 높은 수준의 게놈 불안정성을 가진 종양이 유전적 변형 부담이 적은 다른 암보다 더 면역 원성일 수 있다는 것입니다. 정확한 메커니즘과 관계없이, 그러나 공존하는 클론 간에 암의 유전적 변형 부담이 어떻게 분포되는지를 정량화하는 우리의 능력에 의존하여, 게놈 불안정성은 중요한 치료적 의미를 가집니다. 여기에서는 높은 게놈 불안정성이 DNA 손상 치료에 대한 종양의 민감성의 기초가 될 수 있는 가능성을 탐구합니다. 우리는 주로 상피 유래 고형 종양에 대한 연구에 집중합니다. Cancer Res; 77(9); 2179-85. ©2017 AACR.