내가 되는 것의 중요성: 마법의 메틸, 메틸전이효소 억제제 및 타제메토스탯 발견

히스톤의 포스트트랜슬레이션 메틸화는 유전자 조절에서 중요한 역할을 합니다. 히스톤 메틸화의 오조절은 온코겐적 변형으로 이어질 수 있습니다. Zeste 동종 단백질 2 (EZH2)는 리신 27 (H3K27)에서 히스톤 3을 메틸화하며, 이 위치의 비정상적인 메틸화는 많은 암에서 발견됩니다. 임상 개발 중인 EZH2 억제제인 타제메토스탯은 암의 전임상 모델과 림프종 또는 INI1 결핍 고형 종양 환자 모두에서 활성을 보였습니다. 여기에서는 고속 스크리닝에서 초기 히트를 식별한 것부터 임상 개발을 위한 타제메토스탯 선택까지의 구조-활성 관계를 보고합니다. 여러 메틸 그룹이 억제제의 효능에 미치는 중요성과 약물 동태학적 특성과 효능의 균형을 맞추는 것의 중요성을 강조합니다.