VEGF는 ERK-1/2와 일산화질소를 포함하는 별개의 신호 경로를 통해 내피 투과성을 증가시킵니다.

우리는 VEGF가 ERK-1/2 MAPK 경로를 활성화하여 내피의 고투과성을 조절한다는 가설을 테스트했습니다. 또한 PKC와 일산화질소(NO)가 ERK-1/2 경로를 통해 VEGF에 의해 유도된 투과성 증가를 매개하는지 여부도 테스트했습니다. FITC-Dextran 70의 인간 제대 정맥 내피세포 단층을 통한 유속은 투과성의 지표로 사용되었고, Western 블롯을 통해 ERK-1/2의 인산화가 평가되었습니다. VEGF에 의해 유도된 고투과성은 ERK-1/2에 대하여 설계된 항센스 DNA 올리고뉴클레오타이드와 MEK 및 Raf-1 활성 차단(20 μM PD-98059 및 5 μM GW-5074)에 의해 억제되었습니다. 이러한 차단제는 또한 ERK-1/2 인산화를 감소시켰습니다. PKC 억제제인 bisindolylmaleimide I (10 μM)는 VEGF에 의해 유도된 ERK-1/2 활성화 및 고투과성을 모두 차단했습니다. NO 합성 효소(NOS) 억제제인 N(G)-nitro-l-arginine 메틸 에스터(200 μM)와 NO 청소제인 2-phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidiazoline-1-oxyl-3-oxide (100 μM)는 VEGF에 의해 유도된 고투과성을 없앴지만 ERK-1/2 인산화는 차단하지 않았습니다. 이러한 관찰 결과는 VEGF에 의해 유도된 고투과성이 PKC 및 NOS뿐만 아니라 Raf-1, MEK 및 ERK-1/2의 활성화와 관련이 있음을 보여줍니다. 게다가, 우리 데이터는 ERK-1/2와 NOS가 VEGF 유도 고투과성에서 서로 다른 신호 경로의 구성 요소임을 시사합니다.