인간 면역 결핍 바이러스 1형 역전사효소의 다섯 번째 변이는 지도부딘에 대한 고수준 저항성의 발전에 기여한다.

3'-아지도의 3'-디옥시티미딘(AZT, 지도부딘 또는 레트로바이르)에 대한 고수준 저항성이 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 역전사효소 RT의 네 가지 변이에 의해 부여된다는 것이 인정된다; 디옥시뉴클레오타이드-트리포스페이트:DNA 디옥시뉴클레오타이드 전이효소(RNA 방향성), EC 2.7.7.49 코딩 서열. 그러나 높은 저항성을 나타내지만 네 가지 확인된 변이 중 세 가지만 포함된 여러 임상 분리주가 관찰되었다(Asn-67, Arg-70, Tyr-215). 이러한 유전자형으로 분자 클론을 구성했을 때 부분적으로 저항성 있는 바이러스만 생성되어 일부 임상 분리주에서 추가 변이가 존재할 가능성을 제기했다. HIV 마커 구조 복원 시스템을 사용하여 우리는 지도부딘에 대한 저항성을 부여하는 다섯 번째 변이를 매핑하고 확인했으며, 이는 HIV RT의 코돈 41에서 메티오닌이 류신으로 변화하는 것이다. 이 변이를 포함하여 RT 코딩 서열에서 이전에 확인된 세 가지 변이와 함께 포함된 감염성 분자 클론은 T 세포 전이 후 높은 저항성을 가진 HIV를 생성했다. 코홀터된 말초혈액 림프구의 DNA 샘플에서 PCR을 통한 다섯 번째 변이의 직접적인 검출은 그것이 지도부딘 저항성이 발전하는 과정에서 상대적으로 이르게 발생했음을 밝혀냈다. 그러나 이 변이는 RT 코딩 서열에서 코돈 215 변화가 나타난 이후에만 감지되었다. 저항성을 부여하는 다른 알려진 변이 외에 이 변이를 식별하는 것은 RT 유전자형과 바이러스의 민감성 간의 신속하고 직접적인 상관관계를 가능하게 한다.