아디포넥틴은 PPAR-α 활성화를 통해 안지오텐신 II 유도 심장 섬유증으로부터 보호한다.

목적— 아디포넥틴은 지방세포에서 유래한 항당뇨, 항동맥경화, 항염증 단백질로 알려져 있다. 그러나 아디포넥틴의 심장 섬유증에서의 역할은 불확실하다. 본 연구에서는 안지오텐신 II (Ang II)에 의해 유도된 심장 섬유증에 대한 아디포넥틴의 영향을 탐구한다. 방법 및 결과— 야생형(WT), 아디포넥틴 결핍(Adiopo-KO), 및 PPAR-α 결핍(이하 PPAR-α-KO) 마우스를 Ang II로 1.2 mg/kg/d로 주입하였다. Ang II로 주입된 Adipo-KO 마우스에서 심한 심장 섬유증과 좌심실 기능 장애가 WT 마우스에 비해 관찰되었다. 아데노바이러스 매개 아디포넥틴 치료는 Adipo-KO 마우스에서 위의 표현형과 반응성 산소종(ROS) 관련 mRNA의 규제 이상을 개선하였으나, PPAR-α-KO 마우스에서는 아디포넥틴이 심장 조직에 축적되었음에도 그러한 개선이 관찰되지 않았다. 배양된 심장 섬유모세포에서 아디포넥틴은 Ang II에 의해 유도된 AMP 활성화 단백질 키나제(AMPK) 활성이 감소하고, 세포외 신호 조절 키나제 1/2(ERK1/2) 활성이 증가하는 것을 개선하였다. 아디포넥틴은 PPAR-α 활성화를 유의미하게 증가시켰으나, 아디포넥틴 의존적 PPAR-α 활성화는 AMPK 억제제인 컴파운드 C에 의해 감소하였다. 결론— 본 연구는 아디포넥틴이 AMPK 의존적 PPAR-α 활성화를 통해 Ang II 유도 심장 섬유증으로부터 보호할 수 있음을 시사한다.