Key points are not available for this paper at this time.
크레아틴 키나제 시스템의 변화로 인한 ATP 합성률의 저하가 심부전의 중요한 기전이라는 가설을 다루기 위해, 심장 기능 장애가 있는 두 가지 동물 모델인 자발성 고혈압 쥐(심부전으로의 전환 중)와 저산소증에 도전받는 크레아틴 결핍 하이퍼 티로이드 쥐의 심장에서 총 크레아틴 키나제 활성, 이소효소 조성 및 크레아틴 함량을 측정했습니다. 안정적인 보상성 비대에서 기능 용량 감소로 특징지어지는 심부전으로의 전환 동안, 우리는 총 크레아틴 키나제 활성이, 특히 미토콘드리아 크레아틴 키나제 활성이 감소한다는 것을 발견했습니다. 이러한 동물들이 6개월 동안 항고혈압제인 구아네티딘이나 하이드랄라진으로 치료받지 않았다면 기능 용량 감소, 심장 크의 추가 증가 및 크레아틴 키나제 시스템의 이상이 발생하지 않았습니다. 이러한 결과는 크레아틴 키나제 시스템의 변화가 심부전으로의 전환과 동시에 발생함을 시사합니다. 크레아틴 시스템의 변화가 기능 용량 감소와 인과관계가 있을 수 있는지를 평가하기 위해, 우리는 고립된 관류 심장에 대한 31P NMR 분광법을 사용하여 저산소증에 도전받는(약 50% 크레아틴 결핍) 비대 심장의 고에너지 인산염 함량과 심장 성능을 정의했습니다. 이 심장은 저산소증 동안 및 이후의 수축기 및 이완기 기능 모두에 대해 저산소 손상에 대한 더 큰 취약성을 보였습니다. 또한 우리는 다양한 형태의 심근병증 및 낮은 박출분율을 가진 환자에서 우심실 생검 샘플에서 총 크레아틴 키나제 활성을 측정하였고, 총 크레아틴 키나제 활성과 박출분율 사이에 긍정적인 상관관계를 발견했습니다. 이러한 결과를 종합하면 ATP 합성의 에너지 저장고가 감소하는 것이 심장을 수축기 및 이완기 기능 부전으로 더 취약하게 만든다는 가설을 지지합니다.
Ingwall et al. (화요일) 이 질문을 연구했습니다.