B형 나트리우레틱 펩타이드의 생화학 – 현재 우리는 어디에 있는가?

배경: 25년 이상 전에 심장 내분비 기능의 발견은 심부전의 일상적인 실험실 마커 구현에 있어 획기적이었습니다. 심장은 유사한 생물학적 효과를 가진 두 가지 다른 나트리우레틱 펩타이드를 분비합니다. B형 나트리우레틱 펩타이드(BNP)와 N-말단 proBNP(NT-proBNP)는 순환 A형 나트리우레틱 펩타이드(ANP) 및 proANP 유래 펩타이드 형태에 비해 우수한 진단 마커로 떠올랐습니다. 그러나 proBNP, NT-proBNP 및 BNP의 처리와 대사에 관한 생화학, 그리고 BNP 정량화에 미치는 영향은 여전히 불완전하게 이해되고 있습니다. 방법: 발표된 데이터와 자체 결과를 사용했습니다. 결과: 이 리뷰는 BNP 및 그 순환 형태의 생화학에 대한 현재의 이해가 완전하지 않다는 것을 보여줍니다. BNP 분비 조절은 주로 유전자 전사 수준에서 발생하며, 심근 세포 내에서 proBNP와 처리된 BNP 1-32의 소량만 저장됩니다. proBNP는 분비 시 주로 BNP 1-32와 NT-proBNP 1-76로 분해된다고 믿어지지만, 심방 심근 세포의 분비 과립에서도 제한된 양의 처리된 BNP가 설명되었습니다. proBNP는 순환에서 탐지될 수 있으며 단량체로 존재합니다. 순환에서 proBNP가 BNP 1-32와 NT-proBNP로 관련된 처리가 이루어졌다는 증거는 없습니다. 혈장에서는 intact 호르몬 BNP 1-32의 소량만 순환하는 것으로 보이며, 알려진 BNP 결합 단백질은 없습니다. 주요 순환 BNP 형태는 BNP 1-32의 분해 생성물로 보이며, 아직 완전히 특성화되지 않았습니다. 디펩티딜 펩타이드 IV는 BNP 1-32를 N-말단 끝에서 BNP 3-32로 분해합니다. NT-proBNP도 양쪽 끝에서 빠르게 트리밍되는 것으로 보입니다. proBNP와 NT-proBNP는 가변적인 정도로 글리코실화됩니다. BNP와 NT-proBNP는 신장에서 비슷한 정도로 추출됩니다. BNP와는 달리 인간에서 NT-proBNP의 생물학적 반감기는 아직 알려져 있지 않습니다. 현재 상업적 BNP 분석법은 NT-proBNP와 유의미하게 교차 반응하지 않으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 그러나 BNP 및 NT-proBNP 분석법은 varying 정도로 proBNP와 교차 반응합니다. 결론: 순환 proBNP, BNP 및 NT-proBNP 형태에 대한 더 나은 특성화가 분석 표준화를 개선하기 위해 필요합니다. 그때까지, 최적의 민감도를 달성하기 위해 순환 분석 물질의 총량을 검출하도록 분석법을 설계해야 합니다. proBNP, BNP 및 NT-proBNP 대사에 대한 가능한 질병 효과를 식별하는 것은 임상 환경에서 보다 질병 특이적인 분석법 개발을 위한 길을 열 수 있습니다.