인터페론 알파 치료 중 골수증식성 신생물에서 CALR 돌연변이 대립유전자 부담의 차별적 역학

칼레티큘린 유전자(CALR)에서 체세포 돌연변 운의 발견은 필라델피아 음성 만성 골수증식성 신생물(MPN) 중에서 별개의 혈액학적 특성과 예후를 가진 하위 집단을 확인했습니다. CALR 돌연변이는 진단적 가치의 새로운 지표이자 치료 중 분자 반응을 모니터링하기 위한 타겟으로 기능합니다. 인터페론-α (IFN)는 MPN 환자 중 일부에서 악성 클론을 선택적으로 표적하여 CALR 돌연변이 본질혈소판증가증(ET) 환자에서 혈액학적 및 분자적 관해를 유도할 수 있습니다. 우리는 ET, 전섬유증형 원발성 골수섬유증(pre-PMF), 원발성 골수섬유증(PMF)를 포함하여 CALR 돌연변이 MPN 환자 21명에 대한 IFN 반응을 조사했으며, 중간 추적 기간은 31개월이었습니다. 분자 반응 평가를 위해 두 가지 가장 일반적인 CALR 돌연변이(유형 1 및 유형 2)의 돌연변이 대립유전자 부담을 모니터링하기 위한 고감도 정량적 PCR(qPCR) 분석법을 개발했습니다. 13명의 환자(62%)가 베이스라인 대비 중간 29%의 감소를 경험했습니다. 그러나 EBMT 기준에 따라 돌연변이 대립유전자 부담이 50% 이상 감소한 분자 반응자(MR) 상태를 달성한 환자는 ET, 전 PMF 및 PMF 진단을 포함하여 단 4명뿐이었습니다. MR 환자들은 IFN 치료 중단 후 반응까지의 시간과 돌연변이 대립유전자 부담의 역학에서 CALR 돌연변이 로드의 역학에서 유의미한 차이를 보였습니다. 또한 여러 가지 차원에서 CALR 돌연변이 대립유전자 부담의 예후 가치를 강조하며, 이는 분자 반응 및 치료 상태에 관계없이 백혈구 및 혈소판 수와의 긴밀한 연관성을 나타냅니다.