자라고직산: 스퀄렌 신타제를 피코몰 경쟁적으로 억제하는 곰팡이 대사물의 가족.

스퀄렌 신타제를 강력하게 억제하는 세 가지 밀접하게 관련된 곰팡이 대사물인 자라고직산 A, B, C가 분리되고 특성화되었다. 자라고직산 A, B, C는 각각 알려지지 않은 무균 곰팡이 배양, Sporormiella intermedia 및 Leptodontium elatius로부터 생산되었다. 자라고직산과 그 트리메틸 에스터의 구조는 물리적 및 화학적 기술의 조합에 의해 결정되었다. 자라고직산은 새로운 2,8-디옥소바이사이클로3.2.1옥탄-4,6,7-트리하이드록실-3,4,5-트리카복실산 기초로 특징지어지며, 6-아실 및 1-알킬 측쇄의 구조에서 서로 다르다. 이들은 각각 78 pM, 29 pM, 45 pM의 μM인 고유한 Ki 값을 가진 쥐 간 스퀄렌 신타제의 강력한 경쟁적 억제제인 것으로 발견되었다. 이들은 Hep G2 세포의 콜레스테롤 합성을 억제하였고, 자라고직산 A는 쥐에서 급성 간 콜레스테롤 합성의 억제제였다(체중 1kg 당 200마이크로그램의 50% 억제 용량). 세포 및 생체 내의 스퀄렌 신타제 억제는 3Hmevalonate에서 파르네실 이인산, 파르네솔, 유기산으로의 라벨 축적을 동반하였다. 이러한 데이터는 자라고직산이 고콜레스테롤혈증 치료에 잠재력이 있는 이전에 보고되지 않은 치료제의 클래스라는 것을 나타낸다.