AML1의 돌연변이는 알킬화제 요법 후 치료 관련 골수이형성증에서 흔하며, 7q 염색체 팔의 결실 또는 손실과 이후 백혈병으로의 변환과 유의미하게 연관되어 있다.

AML1 전사 인자는 정상 혈구 발생에 필수적이며 급성 백혈병에서 여러 염색체 전위의 표적이다. 최근에 발견된 체세포 AML1 돌연변이는 신생의 골수이형성증(MDS)와 급성 골수성 백혈병(AML)에서 산발적으로 나타났으며, 일부는 치료 관련 질병(t-MDS/t-AML)과 관련이 있다. 우리는 t-MDS 또는 t-AML 환자 140명을 직접 시퀀싱을 통해 AML1 돌연변이 여부를 조사했다. 22명의 환자(15.7%)에서 9개의 미스센스, 3개의 논센스, 10개의 프레임시프트 돌연변이를 모두 이형접합성으로 확인했다. 13개의 돌연변이는 N-말단 Runt 유사 도메인(RHD)에 위치하고, 9개의 돌연변이는 트랜스활성화 도메인(TAD)을 포함한 C-말단 지역에 위치했다. AML1 돌연변이가 있는 19명의 환자는 이전에 알킬화제를 투여받았으며 2명의 환자는 방사선 치료만 받았다. AML1 돌연변이는 t-MDS로 질병이 나타나는 것과 강하게 유의미한 연관성을 보였고(P =.003), 7q 염색체 팔의 결실 또는 손실(P =.001) 및 명백한 t-AML로의 이후 전환(P =.0001)과도 관련이 있었다. 미스센스 돌연변이를 가진 환자는 논센스/프레임시프트 돌연변이를 가진 환자에 비해 생존 기간이 짧았다(P =.03). 우리의 결과는 AML1 돌연변이와 7q 염색체 팔의 유전자 결실이 백혈구 생성에서 협력하고 백혈병으로의 변환에 기여한다는 것을 시사한다.