Mutationen von AML1 sind häufig bei therapierelevanter Myelodysplasie nach Therapie mit alkylierenden Mitteln und sind signifikant mit der Deletion oder dem Verlust des Chromosomenarms 7q sowie mit der anschließenden leukämischen Transformation assoziiert.

Der AML1 Transkriptionsfaktor ist essentiell für die normale Hämatopoese und ist Ziel mehrerer chromosomaler Translokationen bei akuter Leukämie. Erworbenen somatischen AML1-Mutationen wurden kürzlich sporadisch in de novo Myelodysplasie (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML) einschließlich einiger Fälle von therapiebedingter Erkrankung (t-MDS/t-AML) nachgewiesen. Wir untersuchten 140 Patienten mit t-MDS oder t-AML auf AML1-Mutationen durch direkte Sequenzierung. Wir identifizierten 9 missense, 3 nonsense und 10 frameshift Mutationen, alle heterozygote, bei 22 Patienten (15,7%). Dreizehn Mutationen befanden sich im N-terminalen Runt-Homologiedomäne (RHD), während sich 9 Mutationen im C-terminalen Bereich einschließlich der Transaktivierungsdomäne (TAD) befanden. Neunzehn Patienten mit AML1-Mutationen hatten zuvor alkylierende Mittel erhalten, während 2 Patienten nur eine Strahlentherapie erhalten hatten. AML1-Mutationen waren hochsignifikant mit der Präsentation der Erkrankung als t-MDS assoziiert (P =.003), mit der Deletion oder dem Verlust des Chromosomenarms 7q (P =.001) und mit der anschließenden Transformation zu offensichtlichem t-AML (P =.0001). Patienten mit missense Mutationen hatten eine kürzere Überlebenszeit im Vergleich zu Patienten mit nonsense/frameshift Mutationen (P =.03). Unsere Ergebnisse legen nahe, dass AML1-Mutationen und die Deletion von Genen auf dem Chromosomenarm 7q in der Leukemogenese kooperieren und zur leukämischen Transformation prädisponieren.