간 또는 신 기능 부전 환자에서 소라페닙의 1상 및 약물 동태학 연구: CALGB 60301

목적: 간 또는 신 기능 부전 환자에서 경구 소라페닙의 약물 동태학(PK)을 특성화하고 허용 가능한 용량을 결정하고자 하였다. 환자 및 방법: 환자들은 아홉 개의 집단 중 하나에 배정되었다: 집단 1, 빌리루빈 60 mL/min 이상; 집단 2, 빌리루빈 ULN 초과 1.5x ULN 이하 및/또는 AST ULN 초과; 집단 3, CC 40~59 mL/min; 집단 4, 빌리루빈 1.5x ULN 초과 3x ULN 이하(어떤 AST든); 집단 5, CC 20~39 mL/min; 집단 6, 빌리루빈 3x ULN 초과 10x ULN(어떤 AST든); 집단 7, CC 20 mL/min 미만; 집단 8, 알부민 2.5 mg/dL 미만(어떤 빌리루빈/AST든); 집단 9, 혈액투석. 소라페닙은 PK를 위해 1일차에 400 mg 용량으로 투여되었고, 8일차부터는 매일 지속적으로 투여되었다. 결과: 등록된 150명의 환자 중 138명의 환자가 치료받았다. 집단 6과 7을 제외하고, 각 집단당 최소 12명의 환자가 평가 가능하였으며, 29일 차까지 환자의 3분의 1 미만에서 예상되는 용량 제한 독성이 나타나는 용량 수준이 허용 가능한 것으로 간주되었다. 소라페닙 PK와 집단 간에 유의미한 연관성은 발견되지 않았다. 결론: 집단별로 다음의 경험적 소라페닙 시작 용량을 권장한다: 집단 1, 하루에 400 mg 두 번; 집단 2, 하루에 400 mg 두 번; 집단 3, 하루에 400 mg 두 번; 집단 4, 하루에 200 mg 두 번; 집단 5, 하루에 200 mg 두 번; 집단 6, 매 3일마다 200 mg조차 내약성이 없음; 집단 7, 정의되지 않음; 집단 8, 매일 200 mg; 집단 9, 매일 200 mg.