Receptores de incretina en el sistema nervioso periférico: implicaciones para el tratamiento de la obesidad y la neuropatía periférica

Actualmente hay una revolución en el tratamiento farmacológico de la obesidad y la diabetes con los nuevos agonistas de los receptores de incretina. Los beneficios para la salud de estos nuevos tratamientos incluyen no solo efectos metabólicos, sino también mejoras en condiciones neurodegenerativas del cerebro. Se han descrito receptores para incretinas en el centro regulador del apetito hipotalámico; sin embargo, su expresión en el sistema nervioso periférico (SNP) ha sido en gran medida ignorada, a pesar de contribuir probablemente con efectos importantes. Por ejemplo, el SNP es esencial para el control de numerosas vías metabólicamente relevantes en tejidos como el hígado, el tejido adiposo, el intestino y el músculo, y se encuentran receptores de incretina en los nervios que inervan algunos, si no todos, de estos tejidos metabólicamente importantes. En este artículo, resumimos el conocimiento actual sobre los receptores de incretina y las acciones de los fármacos de incretina en el SNP, así como el control del SNP sobre la liberación de incretina y las implicaciones relacionadas para los estados de enfermedades metabólicas que se acompañan de neuropatía periférica. El sistema nervioso periférico controla la liberación de péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) a través de neuronas entéricas y simpáticas. Las neuronas sensoriales, motoras y entéricas expresan los receptores de GLP-1 y péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), y las neuronas vagales expresan únicamente el receptor de GLP-1. Los receptores de GLP-1 y GIP se expresan tanto en los nervios del tejido adiposo murino como humano y en las células de Schwann. Los datos disponibles indican que los fármacos de incretina son un prometedor tratamiento novedoso para las enfermedades de los nervios periféricos. Las propiedades farmacodinámicas diferenciales de los fármacos de incretina deben explorarse más a fondo en la prevención y tratamiento de la degeneración del nervio periférico asociada a enfermedades metabólicas.