La escasez de células T en los tejidos tumorales representa un desafío crítico para la inmunoterapia del cáncer. Aquí manipulamos la vasculatura tumoral, un regulador esencial del tráfico de células inmunitarias, para revitalizar las respuestas de células T anti-tumorales en tumores "fríos". Mostramos que la expresión ectópica pan-endotelial de COUP-TFII, un factor de transcripción maestro para el desarrollo venoso, induce programas moleculares de vénulas poscapilares en el endotelio tumoral. La reprogramación venular promueve selectivamente el reclutamiento de células T en tumores, inhibe el crecimiento tumoral en modelos de ratón de cáncer de mama y páncreas, y sensibiliza los tumores a la inhibición de puntos de control inmunitarios y terapias de transferencia de células T adoptivas. Los estudios mecanicistas muestran que el reclutamiento mejorado de células T anti-tumorales y la inhibición tumoral son mediadas por receptores de adhesión vascular inducidos por COUP-TFII. Nuestro estudio apoya un papel fundamental de las células endoteliales vasculares en el control de la evasión inmune tumoral, y propone la reprogramación venular como una estrategia terapéutica para reforzar la inmunidad anti-tumoral y la inmunoterapia.
Zhu et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.