급성 골수성 Leukemia에서 이종 이식 결과에 미치는 체세포 동반 돌연변이의 빈도 및 영향: EBMT ALWP를 대표하는 다기관 등록 분석

초록 급성 골수성 Leukemia (AML)는 유전적으로 정의된 하위 집합을 포함합니다. 동종 조혈모세포 이식(allo-HCT) 환경에서 유전자-유전자 상호작용의 빈도와 예후는 화학요법만으로 치료받은 환자와 다를 수 있습니다. 본 연구에서는 2015–2023년 사이에 이식된 성인 AML 환자(N = 952) 중 진단 시 차세대 시퀀싱(NGS)이 가능한 환자를 포함하였습니다. 가장 빈번한 돌연변이는 DNMT3A(24%), FLT3-ITD(21%), NPM1(21%), RUNX1(16%), NRAS(16%), TET2(14%), IDH2(12%)였습니다. 다중 대응 분석을 통해 동반된 돌연변이의 뚜렷한 그룹이 확인되었습니다. 결과 분석은 첫 번째 완전 관해(CR1)에서 이식된 646명의 AML 환자에 대해 수행되었습니다. 발견된 그룹과 NPM1 및 TP53 돌연변이의 잘 알려진 임상적 영향을 바탕으로 잘 겹치지 않는 6개의 그룹이 구성되었습니다: 1) TP53 돌연변이; 2) NPM1 돌연변이; 3) FLT3-ITD 및/또는 DNMT3A 돌연변이; 4) SRSF2 및/또는 ASXL1 및/또는 RUNX1 돌연변이(SAR 그룹); 5) IDH1 및/또는 IDH2 및/또는 TET2 돌연변이; 6) 모든 10개 유전자 무돌연변이. 다변량 분석에서 TP53 돌연변이, 불리한 염色체형, 나이는 백혈병 없는 생존(LFS)과 전체 생존(OS)에 부정적인 영향을 미쳤습니다. 10개 유전자가 무돌연변이일 때 OS에도 부정적인 영향을 미쳤습니다. 특히, SAR 돌연변이에 대한 결과는 우수했습니다(2년 LFS 76%, OS 84%), 이는 CR1에서 allo-HCT가 진단 시 불리한 위험을 극복할 수 있음을 나타냅니다.