La irradiación focal del tumor, una piedra angular de la terapia del cáncer, ha sido cada vez más reconocida por su capacidad para provocar respuestas inmunogénicas sistémicas que se extienden más allá del control tumoral localizado. Los avances recientes destacan el daño en el ADN, especialmente las roturas de doble hebra de ADN (DSBs), como un mediador central que vincula la radioterapia con la activación inmune anti-tumoral. Importante, la reparación errónea del ADN, prevalente en células cancerosas con maquinaria de reparación deficiente o desregulada, actúa como una espada de doble filo: mientras fomenta la adaptación tumoral y la inestabilidad genómica, también alimenta el reconocimiento inmune a través de la acumulación de neoantígenos, la liberación de ADN extracelular, la muerte celular inmunogénica y la modulación de citocinas y quimioquinas relacionadas con el sistema inmune. Esta revisión sintetiza críticamente los últimos conocimientos clínicos y preclínicos sobre la interacción dinámica entre el daño en el ADN, la fidelidad de reparación y las consecuencias inmunogénicas de la irradiación tumoral. Al centrarnos en el impacto de la inducción de DSB y los procesos de reparación errónea, enfatizamos las oportunidades terapéuticas emergentes de modular las vías de reparación del ADN durante la radioterapia para potenciar la inmunidad anti-tumoral, particularmente en sinergia con el bloqueo de puntos de control inmunológico. Este artículo proporciona una perspectiva integral sobre los fundamentos moleculares y el potencial traslacional de aprovechar la inmunogenicidad inducida por la irradiación, ofreciendo un mapa para futuras estrategias terapéuticas en la oncología radioterápica y la inmunoterapia del cáncer. No aplicable.
Liu et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.