Cânceres de próstata avançados respondem à terapia hormonal, mas os resultados variam e não existem testes preditivos para seleção informada de tratamento. Para identificar novas combinações de biomarcadores e tratamentos, analisamos associações entre vias biológicas e resultados de sobrevida de 14 anos de pacientes randomizados em ensaios de fase 3 que mudaram a prática (testando docetaxel ou abiraterona). Incluímos assinaturas de expressão do transcriptoma e marcadores de imuno-histoquímica (Ki-67 e PTEN) em tumores de próstata de 1.523 pacientes (832 metastáticos). A sinalização do receptor androgênico tumoral está associada a uma sobrevida mais longa, enquanto a proliferação aumentada previu uma sobrevida mais curta. Em uma análise pré-especificada, a assinatura de RNA decipher anteriormente identificada foi tanto prognóstica quanto previu benefício de sobrevida com docetaxel para cânceres metastáticos (interação biomarcador-docetaxel p = 0,039). Além disso, a classificação baseada em transcriptoma da inativação do PTEN identificou tumores mais propensos a terem perda da proteína PTEN (p = 4 × 10-37) e cânceres metastáticos metabolicamente perturbados que tiveram sobrevida mais curta com terapias hormonais (p < 0,001) mas exibiram sensibilidade ao docetaxel (interação biomarcador-docetaxel p = 0,002). Classificadores do transcriptoma preveem benefício do docetaxel e poderiam ser implementados clinicamente para melhorar o gerenciamento dos pacientes.
Grist et al. (Sex,) estudaram essa questão.