A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma condição que ameaça a vida com alta mortalidade. Um dos principais fatores em sua patogênese é a disfunção das células epiteliais alveolares (CEA), que leva à interrupção da barreira epitelial, prejuízo na remoção de fluidos e respostas inflamatórias desreguladas. Esta revisão resume os principais mecanismos subjacentes à lesão das CEA, incluindo morte celular programada (apoptose, piroptose, necroptose, ferroptose), estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, reprogramação epigenética (metilação do DNA, modificações nas histonas), reprogramação metabólica (acúmulo de succinato) e heterogeneidade espaço-temporal revelada por sequenciamento de célula única e transcriptômica espacial. A comunicação multicelular envolvendo redes epitelial-imune-endotelial e o eixo intestino-pulmão molda ainda mais a progressão da doença. Com base nessas fundações mecanísticas, avaliamos intervenções emergentes direcionadas às CEA, como agentes farmacológicos (antioxidantes, anti-inflamatórios), biológicos (células-tronco mesenquimatosas e exossomos engenheirados), e abordagens baseadas em genes (vírus adeno-associados e sistemas CRISPR-Cas9 entregues por meio de nanotransportadores inteligentes). Estratégias complementares incluem modulação do microbioma através de probióticos, ácidos graxos de cadeia curta ou transplante de microbiota fecal, e medicina personalizada guiada por biomarcadores (por exemplo, sRAGE, miARNs exossomais) para possibilitar regimes individualizados promissores. Também discutimos obstáculos translacionais, incluindo nanotoxicidade, heterogeneidade das células-tronco mesenquimatosas (CTMs) e segurança na edição de genes, e destacamos oportunidades futuras envolvendo multi-ômicas impulsionadas por IA, plataformas de pulmão em chip e terapias regenerativas centradas no epitélio. Ao integrar percepções mecanísticas com estratégias terapêuticas inovadoras, esta revisão visa delinear um roteiro em direção a terapias direcionadas ao epitélio e guiadas por precisão para SDRA.
Wang et al. (Sex,) estudaram esta questão.