As fosfoinositídios 3-quinases (PI3Ks), particularmente o caminho PI3Kδ, desempenham um papel crucial na regulação das funções imunológicas. Alterações nesse caminho, seja por hiperativação, como na síndrome do PI3Kδ ativado (APDS), ou raramente descritas como hipoativação, influenciam profundamente a função imunológica e estão ligadas a uma gama de imunodeficiências e condições autoimunes. Este relatório descreve dois casos de imunodeficiências de início tardio associadas à desregulação do caminho PI3Kδ, cada um apresentando mutações e manifestações clínicas únicas. O primeiro caso envolve uma mutação heterozigótica em PI3KR1 (c.5A > T, p.Tyr2Phe) indicativa de hiperativação do PI3Kδ, gerenciada efetivamente com sirolimus. O segundo caso é caracterizado por uma mutação homozigótica em PIK3CD (c.2608C > T, p.Arg870Ter), sugerindo hipoativação do PI3Kδ, com características clínicas incluindo artrite psoriásica e colite ulcerativa. Esses casos destacam as características clínicas heterogêneas e os desafios no manejo de tais variantes genéticas raras. Esses casos enfatizam a importância de considerar a imunodeficiência primária em indivíduos que exibem sinais de complicações autoimunes ou de desregulação imunológica, tanto infecciosas quanto não infecciosas. O rastreamento genético rápido e abordagens terapêuticas estratégicas são cruciais para gerenciar efetivamente essas condições e mitigar os riscos associados aos tratamentos imunossupressores. Esses insights enfatizam a necessidade de uma compreensão mais profunda dos fatores genéticos nas imunodeficiências para elaborar estratégias de tratamento personalizadas que melhorem substancialmente a qualidade de vida dos pacientes.
Cabañero-Navalón et al. (Fri,) estudaram essa questão.