Identificação de Subtipos Moleculares e um Novo Modelo Prognóstico para Carcinoma Pulmonar de Células Escamosas Baseado em Genes Ricos em Elementos Adenilato Uridilato (AU)

Os genes ricos em elementos de adenilato uridilato (AREGs) são cruciais na modulação da expressão gênica após a transcrição. No entanto, o papel abrangente dos AREGs no carcinoma de células escamosas do pulmão (LUSC) permanece inadequadamente compreendido. Dados do transcriptoma das bases de dados TCGA e GTEx foram utilizados para identificar AREGs com expressão diferencial. Algoritmos de agrupamento foram usados para identificar subtipos relacionados a AREGs, e um modelo prognóstico foi desenvolvido por meio de análises de regressão univariada/multivariada e LASSO. A seguir, criamos um nomograma integrando características patológicas clínicas e o modelo de risco. O microambiente imunológico foi avaliado usando análises de CIBERSORT, ESTIMATE e MCPcounter. Examinamos a expressão de mRNA dos genes marcadores em células normais e de carcinoma de células escamosas do pulmão usando RT-qPCR. Finalmente, avaliamos a sensibilidade a medicamentos com base nos genes marcadores em pacientes de risco. Pacientes com os 2 subtipos moleculares identificados exibem prognósticos e microambientes imunológicos distintos. Identificamos 5 genes com significado prognóstico que podem servir como preditores independentes na prática clínica. Os pacientes de baixo risco demonstram resultados prognósticos mais favoráveis, enquanto os pacientes de alto risco mostram escores imunes elevados e aumento da infiltração de células imunológicas, sugerindo uma resposta favorável à imunoterapia. Os resultados de RT-qPCR mostraram regulação positiva de FAM83A e TINAGL1 e regulação negativa de FGG e ADH1C no LUSC. Além disso, os pacientes de baixo risco mostram maior sensibilidade ao tratamento com vinorelbina. Os subtipos moleculares e o modelo prognóstico baseado em AREGs demonstram valor prognóstico clínico confiável. Esta descoberta pode contribuir para tratamentos personalizados e precisos para pacientes com LUSC, oferecendo novas perspectivas para melhorar os resultados dos pacientes.