Design und Wirksamkeit von onkolytischen Viren und Antitumorimpfstoffen: Eine Sackgasse in der Immuntherapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) bleibt eine der tödlichsten Krebserkrankungen, gekennzeichnet durch eine späte Diagnose, eine begrenzte Ansprechrate auf konventionelle Therapien und ein immunologisches Tumormikroumfeld. Während die Immuntherapie die Behandlungsparadigmen bei mehreren Krebserkrankungen verändert hat, ist ihre Wirksamkeit bei PDAC minimal. Onkolytische Viren und therapeutische Krebsimpfstoffe sind als vielversprechende immunotherapeutische Strategien hervorgetreten, die darauf abzielen, robuste, tumorspezifische Immunantworten zu stimulieren und das Immunumfeld umzugestalten. Trotz ermutigender präklinischer Daten war die klinische Übersetzung bei PDAC weitgehend enttäuschend. Diese Übersicht bewertet kritisch das Design, die Verabreichung und die Wirksamkeit der onkolytischen Virotherapie und Krebsimpfstoffe bei PDAC und untersucht Barrieren wie stromale Desmoplasie, immunologische Exklusion und Tumorheterogenität. Wir erkunden auch Kombinationsstrategien, die Checkpoint-Inhibitoren, Chemotherapie, Strahlentherapie und stromale Modulation integrieren, um Resistenzen zu überwinden. Letztendlich hängt die Machbarkeit dieser Ansätze von einem klareren Verständnis ihrer mechanistischen Limitationen und der Verfeinerung von Abgabeplattformen ab. Diese Faktoren werden bestimmen, ob onkolytische Viren und Krebsimpfstoffe erfolgreich neu positioniert werden können oder eine Neubewertung in der sich entwickelnden Landschaft der PDAC-Behandlung rechtfertigen.