固形腫瘍の治療のためのCD39酵素阻害抗体AB598の特性評価からのデータ

要旨AB598は、化学療法および免疫療法と組み合わせて固形腫瘍の治療を目的としたCD39阻害抗体です。CD39は、抗腫瘍免疫応答を促進する可能性のあるアラーミンである細胞外アデノシン三リン酸（eATP）を免疫抑制代謝物であるアデノシンに代謝します。CD39を阻害することで、eATPの消費が減少し、eATPが骨髄系細胞を活性化させて抗腫瘍免疫を促進するための炎症促進環境が得られます。AB598の前臨床特性評価は、AB598を臨床で化学療法と組み合わせるためのメカニズム的根拠を提供します。化学療法は腫瘍細胞からATPの放出を引き起こし、AB598によって保持されることで、化学療法に誘導されたeATPおよび外因的に添加されたATPがP2Y11シグナルを介して単球由来の樹状細胞の機能を促進します。ATP存在下でのCD39の阻害は、in vitro由来のマクロファージにおけるインフラマソーム活性化を促進でき、その影響はP2X7によって媒介されます。MOLP8マウス異種移植モデルでは、AB598が腫瘍内CD39酵素活性の完全な阻害、腫瘍内ATPの増加、腫瘍細胞上の細胞外CD39の減少、そして最終的には腫瘍の成長の制御をもたらします。シノモルガスザルでは、AB598の全身投与が組織における効果的な酵素阻害を引き起こし、完全な周辺および組織のターゲットの関与を示し、組織および周辺での細胞表面CD39の減少を引き起こします。これらのデータは、標準治療の化学療法によって生成されるeATPを利用して腫瘍微小環境を抗腫瘍免疫応答の生産的なものに準備する有望な治療戦略を支持しています。