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La malaria es una infección parasitaria extremadamente devastadora que mata a más de medio millón de personas cada año. Es la principal causa de muerte en muchos países en desarrollo, en parte, debido a la falta de recursos y de terapias disponibles. Desafortunadamente, el agente causante más prevalente y mortal de la malaria, Plasmodium falciparum, ha desarrollado resistencia a casi todos los medicamentos antipalúdicos disponibles en la actualidad. El transportador relacionado con Niemann-Pick Tipo C1 de P. falciparum (PfNCR1) ha sido identificado como un objetivo viable para fármacos, ya que es esencial para la homeostasis de la membrana del parásito. Sin embargo, la estructura y el mecanismo molecular detallado de esta proteína de membrana aún no están disponibles. Aquí presentamos tres estructuras de PfNCR1 tanto en ausencia como en presencia del inhibidor funcional MMV009108 a resoluciones entre 2.98 Å y 3.81 Å utilizando microscopía crioelectrónica de partículas únicas (cryo-EM). Los datos sugieren que PfNCR1 se une al colesterol y forma un túnel de transporte de colesterol para modular la composición de la membrana plasmática del parásito. Los ensayos de eflujo de colesterol respaldan esto, ya que muestran que PfNCR1 es un exportador capaz de extruir colesterol de la membrana. Además, el mecanismo de inhibición de MMV009108 parece deberse a un bloqueo directo de PfNCR1, impidiendo que este transportador fragmente colesterol.
Zhang et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.