Investigação de metalocápsulas para encapsulação de cisplatina usando Teoria do Funcional de Densidade (DFT)

O câncer é altamente complexo, incluindo interações entre vias de sinalização e múltiplos genes. Felizmente, drogas anticâncer bem-sucedidas, como a cisplatina, são promissoras para o tratamento do câncer. Apesar de seu sucesso clínico, a cisplatina apresenta várias questões, incluindo neurotoxicidade, ototoxicidade, nefrotoxicidade e resistência a medicamentos. Essas limitações da cisplatina, um medicamento anticâncer bem-sucedido, podem ser superadas com a ajuda de novos sistemas de entrega de medicamentos supramoleculares. Esta pesquisa tem como objetivo otimizar novos sistemas de entrega de medicamentos supramoleculares – metalocápsulas (M2L4) (M = metal, L = ligante) – que podem ser usadas para encapsular a cisplatina, protegendo-a do metabolismo. Especificamente, investigamos a forma e a estabilidade de dez metalocápsulas usando diferentes metais: Pt2+, Pd2+, Ni2+, Cu2+ e Au3+, utilizando métodos da Teoria do Funcional de Densidade (DFT) para encapsular uma ou duas moléculas de cisplatina. Assim, aplicamos WebMo rodando PBE0 e Hartree Fock como teorias, com LanL2DZ como um conjunto de base. Os resultados demonstram que PBE0/LanL2DZ é o melhor método para descrever as cápsulas. Os resultados mostram que as cápsulas Endo-N Ni2L4 e Endo-N Cu2L4 são a melhor opção para encapsular uma e duas cisplatinas, enquanto o sistema menos adequado é Endo-C Pt2L4 e Endo-C Au2L4 para a encapsulação de cisplatina. Além disso, as cápsulas endo-C estão mais distantes da energia do estado fundamental devido à sua energia mais alta do que as cápsulas endo-N. Portanto, as cápsulas endo-N são superiores às cápsulas endo-C para a encapsulação de cisplatina.