긍정적인 사이토카인/케모카인 피드백 루프가 IgG4 관련 질환에서 형질세포수지상세포가 유도하는 자가면역 췌장염을 확립한다.

IgG4 관련 질환(AIP/IgG4-RD)과 관련된 자가면역 췌장염의 마우스 모델의 병인론은 완전히 이해되지 않았다. 마우스 및 인간의 AIP/IgG4-RD가 IFN-α를 생성하는 형질세포수지상세포(pDCs)에 의해 유도된다는 것은 알려져 있지만, 이 세포의 기원과 이들 세포와 효과기 T 세포의 관계는 알려져 있지 않다. 여기서 우리는 마우스 AIP가 염증이 없는 췌장에서 TLR3를 지닌 기존 DC에 의해 유도되었음을 보여주며, TLR3 리간드(폴리이노신산-폴리시티딜산)에 의해 활성화되어 IFN-α, CXCL9 및 CXCL10 분비가 촉진되었다. 이는 CXCR3+ T 세포의 췌장 모집을 유도하였고, 이들 T 세포는 CCL25의 분비를 통해 CCR9을 지닌 pDC의 췌장으로의 이동을 촉진하였다. 이는 이제 지배적인 pDC의 IFN-α 생산과 계속되는 CXCR3+ T 세포의 pDC 이동 촉진에 의해 고착된 피드백 루프를 설정하였다. 놀랍게도 CXCR3+ T 세포와 pDC 간의 상호작용은 기능적 수준에서도 존재했으며, 이 상호작용은 CXCR3+ T 세포와 pDC에 의한 CCL25 및 IFN-α의 생산을 각각 향상시켰다. 이곳에서 제시된 증거는 유사한 질병 메커니즘이 인간 AIP/IgG4-RD에서도 존재함을 제시하며, 새로운 치료 방법의 길을 열었다.