Complexo Switch/Sucrose Non-fermentable (SWI/SNF) - Perda Parcial em Carcinoma Espinocelular Sinonasal. Impacto na Morfologia e Prognóstico

Os carcinomas sinonasais são neoplasmas agressivos que apresentam uma alta taxa de morbidade e mortalidade com prognóstico desfavorável. Este grupo de tumores exibe diversidade morfológica e genética. Alterações genéticas e epigenéticas nessas neoplasias são atualmente alvos para diagnóstico e tratamento. O tipo de câncer mais comum originado no trato sinonasal são os carcinomas espinocelulares sinonasais (SNSCC), que apresentam diferentes padrões histológicos e agressividade histológica variável. Um número significativo de alterações foi relatado em tumores sinonasais, incluindo deficiências no complexo de remodelação da cromatina SwItch/Sucrose non-fermentable (SWI/SNF). No trato sinonasal, deficiências das subunidades SMARCB1/INI1, SMARCA4/BRG1 e SMARCA2 foram observadas em carcinomas, adenocarcinomas e tumores de tecido mole com morfologia distinta de alto grau e prognóstico fatal. Objetivo: Identificar o status do complexo SWI/SNF usando imunohistoquímica em carcinomas espinocelulares sinonasais e sua associação com morfologia e sobrevida. Métodos: Um total de 1582 casos de SNSCC foram analisados, selecionando aqueles com morfologia de malignidade de alto grau, que foram, então, avaliados imunohistoquimicamente para as proteínas SMARCB1 e SMARCA4. Sua expressão foi comparada com o comportamento biológico e a sobrevida dos pacientes. Resultados: Entre os SNSCC, 47% correspondiam ao tipo carcinoma espinocelular não queratinizante (NKSCC) com características de alto grau, 40% eram carcinomas espinocelulares queratinizantes (KSCC), 9% eram carcinomas deficientes em SMARCB1, e 4% eram carcinomas deficientes em SMARCA4. A expressão mosaico para SMARCB1 (NKSCC 33%, KSCC 21,9%) e SMARCA4 (NKSCC 14,6%, KSCC 12,2%) foi identificada, mostrando um impacto no tamanho e evolução do tumor. Conclusões: Identificamos que a expressão mosaico de INI1 em NKSCC apresentou um pior prognóstico em comparação com carcinomas intactos e foi semelhante ao carcinoma deficiente em SMARCB1.