Un régime cétogène de deux mois modifie le métabolisme systémique et cérébral chez des souris femelles d'âge moyen

Résumé Le régime cétogène (KD) est un régime très pauvre en glucides et riche en graisses qui réduit le catabolisme du glucose et favorise la β-oxydation et la cétogenèse. Bien que la recherche chez les rongeurs femelles soit limitée, des recherches chez les rongeurs mâles suggèrent que les interventions cétogènes initiées à l'âge moyen pourraient ralentir le déclin cognitif lié à l'âge, ainsi que préserver la masse musculaire et la fonction physique plus tard dans la vie. Cette étude visait à examiner les effets d'un KD sur les changements métaboliques globaux chez des femelles d'âge moyen afin d'informer sur les mécanismes potentiels derrière les effets anti-âge de ce régime chez un sexe peu étudié. Une métabolomique ciblée par RMN 1 H a été réalisée sur le sérum, le foie, les reins et le muscle gastrocnémien, ainsi que sur le cortex et les régions cérébrales hippocampiques chez des souris femelles de 16 mois après un KD de 2 mois. L'analyse du métabolome du sérum et du foie a révélé que le KD de 2 mois entraînait une augmentation des concentrations de métabolites du catabolisme des acides gras, ainsi que des élévations systémiques des cétones, cohérentes avec le phénotype cétogène. Les métabolites impliqués dans le cycle glucose-alanine ont été modifiés dans le muscle gastrocnémien, le sérum et le foie. D'autres altérations spécifiques aux tissus ont été détectées, y compris des effets distincts sur le métabolisme hépatique et rénal du carbone un, ainsi que des différences métaboliques spécifiques aux régions dans les parties hippocampiques et corticales du cerveau. Les altérations des métabolites hippocampiques impliqués dans la myélinogenèse pourraient être liées aux effets potentiellement bénéfiques d'un KD sur la mémoire.