Os exossomos derivados de macrófagos M1 com miRNA-155-5p induziram microglia inflamatória da doença ao atacar a via de sinalização SOCS1/JAK1/STAT1 em camundongos transgênicos APP/PS1

Resumo Contexto A neuroinflamação representa uma característica patológica prevalente da doença de Alzheimer (DA). Pesquisas indicam que células imunes periféricas, como macrófagos ativados, contribuem para a patogênese de doenças neurodegenerativas ao desencadear processos neuroinflamatórios. Isso sugere que a interação entre as células imunes dos sistemas nervoso periférico e central (SNC) desempenha um papel crucial na progressão da DA. Os exossomos são reconhecidos como mediadores vitais que facilitam a comunicação entre células imunes periféricas e do SNC. No entanto, o papel específico de macrófagos periféricos ativados na aceleração da progressão da DA por meio de vias exossomais permanece não resolvido. Métodos O estudo utilizou ensaios in vivo e in vitro para identificar o papel dos exossomos derivados de macrófagos ativados (macrófagos M1). Métodos como sequenciamento de célula única, RT-PCR, citometria de fluxo, western blot e imunofluorescência foram utilizados para elucidar como os exossomos regulam a interação entre macrófagos M1 e células imunes do SNC. Resultados Os resultados experimentais inicialmente mostraram que os exossomos derivados de macrófagos M1 (M1-EXO) foram predominantemente engolfados por microglia, tanto in vitro quanto in vivo. A validação subsequente indicou que M1-EXO induz a formação de microglia inflamatória da doença (DIM), acelera a acumulação de Aβ e contribui para o comprometimento cognitivo. Além disso, foi confirmado que o miR-155-5p exossomal de macrófagos M1 induziu a formação de DIM ao reduzir a expressão de SOCS1 e ativar a fosforilação da via de sinalização JAK1/STAT1. Conclusão Estas descobertas revelam um mecanismo de comunicação entre macrófagos periféricos M1 e microglia central no microambiente metastático mediado por exossomos, afetando a progressão patológica da DA. O estudo também fornece evidências teóricas que demonstram um potencial mecanismo pelo qual os macrófagos M1 aceleram a progressão da DA.