डीएनए-सेंसिंग इन्फ्लेमासोम पुनरावृत्त एथेरोस्क्लेरोटिक स्ट्रोक का कारण बनते हैं

स्ट्रोक के बाद प्रारंभिक पुनरावृत्त घटनाओं का जोखिम वर्तमान में स्थापित द्वितीयक रोकथाम रणनीतियों के बावजूद उच्च बना रहता है1। यह जोखिम विशेष रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस वाले मरीजों में उच्च है, जहां 10% से अधिक मरीज प्रारंभिक पुनरावृत्त घटनाओं का अनुभव करते हैं1,2। हालाँकि, इस नैदानिक घटना का विशाल चिकित्सा बोझ होने के बावजूद, बढ़े हुए वाहिकीय जोखिम और पुनरावृत्त स्ट्रोक के लिए जिम्मेदार अंतर्निहित तंत्र largely अज्ञात हैं। यहाँ, स्ट्रोक-प्रेरित पुनरावृत्त इस्केमिया के एक नवीन चूहा मॉडल का उपयोग करते हुए, हम दिखाते हैं कि स्ट्रोक संवेदनशील एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका में परिसंचारी सेल-फ्री डीएनए की वृद्धि के माध्यम से AIM2 इन्फ्लेमासोम को सक्रिय करता है। स्ट्रोक के बाद पट्टिका की सूजन में वृद्धि के कारण पट्टिका अस्थिरता और एथेरोथ्रॉम्बोसिस होती है, जो अंततः एर्टेरियोक्लेरोटिक एम्बोलिज्म और संकेतक स्ट्रोक के कुछ दिनों के भीतर पुनरावृत्त स्ट्रोक का कारण बनती है। हम प्रयोगात्मक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के बाद और तीव्र स्ट्रोक के साथ मरीजों के कैरोटिड आर्टरी पट्टिका के नमूनों में भी पट्टिका की अस्थिरता के प्रमुख चरणों की पुष्टि करते हैं। स्ट्रोक के बाद तेजी से न्यूट्रोफिल NETosis को सेल-फ्री डीएनए के मुख्य स्रोत के रूप में पहचाना गया और NET-DNA को AIM2 इन्फ्लेमासोम सक्रियण के लिए कारण एजेंट के रूप में। DNase उपचार द्वारा सेल-फ्री डीएनए का न्यूट्रलाइजेशन या इन्फ्लेमासोम सक्रियण का अवरोध प्रयोगात्मक स्ट्रोक के बाद स्ट्रोक पुनरावृत्ति की दर को कम करता है। हमारे निष्कर्ष एथेरोस्क्लेरोसिस वाले मरीजों में घटनात्मक इस्केमिक घटनाओं के बाद उच्च पुनरावृत्ति दर के लिए एक स्पष्टीकरण प्रस्तुत करते हैं। यहाँ उजागर की गई विस्तृत तंत्र नैदानिक रूप से अनिश्चित उपचारात्मक लक्ष्यों को प्रस्तुत करते हैं जिनका हम पुनरावृत्त घटनाओं को रोकने के लिए उच्च प्रभावशीलता दिखाते हैं। दूरस्थ ऊतक क्षति के बाद डीएनए-मध्यस्थ इन्फ्लेमासोम सक्रियण को लक्षित करना प्रारंभिक पुनरावृत्त घटनाओं की रोकथाम में आगे के नैदानिक विकास के लिए एक वादा देने वाला मार्ग है। यह अध्ययन स्ट्रोक के बाद परिसंचारी सेल-फ्री डीएनए का संवेदन सीधे पुनरावृत्त इस्केमिक घटनाओं का कारण बनाने वाले तंत्र के रूप में वर्णन करता है।