Promoción de la reparación osteocondral a través de la regulación del microambiente inmune y activación de la condrogénesis endógena mediante la liberación de vesículas apoptóticas de MSCs donantes

La utilización de células madre mesenquimatosas de cordón umbilical humano (HUMSCs) trasplantadas para defectos de cartílago dio lugar a una regeneración tisular avanzada, pero el mecanismo subyacente sigue sin aclararse. Poco después de la entrega de HUMSCs a los defectos, observamos una apoptosis sustancial. Las vesículas apoptóticas liberadas (apoVs) de HUMSCs promovieron la regeneración del cartílago al aliviar el microambiente chondroinmunológico. Las apoVs provocaron polarización M2 en macrófagos mientras que, simultáneamente, facilitaban la diferenciación condrogénica de MSCs endógenas. Mecanísticamente, en macrófagos, el miR-100-5p entregado por las apoVs activó la vía de señalización MAPK/ERK para promover la polarización M2. En MSCs, el let-7i-5p entregado por las apoVs promovió la diferenciación condrogénica al dirigirse al eje eEF2K/p38 MAPK. Consecuentemente, una estrategia de regeneración de cartílago sin células utilizando apoVs combinadas con un andamiaje de matriz extracelular de cartílago descelularizado (DCM) promovió eficazmente la regeneración de defectos osteocondrales. En general, se revelaron nuevos mecanismos de regeneración del cartílago por MSCs trasplantadas en este estudio. Además, proporcionamos una base experimental novedosa para la regeneración de cartílago basada en ingeniería de tejidos sin células utilizando apoVs.