La glicólisis mejorada causa acidificación extracelular y activa el canal iónico sensible a ácidos 1a en la hipertensión pulmonar hypóxica

En la hipertensión pulmonar (PHTN), un cambio metabólico hacia la glicólisis aeróbica promueve un fenotipo hiperproliferativo y resistente a la apoptosis en las células musculares lisas de la arteria pulmonar (PASMCs). La glicólisis mejorada induce acidificación extracelular, lo que puede activar receptores de membrana y canales iónicos sensibles a protones. Anteriormente informamos que la activación del canal catiónico activado por protones, el canal iónico sensible a ácidos 1a (ASIC1a), contribuye al desarrollo de PHTN hypóxica. Por lo tanto, hipotetizamos que la glicólisis mejorada y la posterior acidificación del microentorno extracelular de las PASMC activan ASIC1a en la PHTN hypóxica. Observamos una disminución de la tasa de consumo de oxígeno y un aumento de la tasa de acidificación extracelular en PASMCs de ratas con PHTN inducida por hipoxia crónica (CH), indicando un cambio hacia la glicólisis aeróbica. Además, encontramos que la alcalinización intracelular y la acidificación extracelular ocurren en las PASMC tras CH y en hypoxia in vitro, las cuales fueron prevenidas por la inhibición de la glicólisis con 2-deoxi-d-glucosa (2-DG). Inhibir H