M6Aメチル化されたcircPOLR2BがRループを形成し、正のフィードバックループを通じて神経膠腫幹細胞の生物学的挙動を調節する

神経膠腫は最も一般的な原発性脳腫瘍であり、神経膠腫幹細胞（GSCs）を標的とすることは神経膠腫治療の重要な側面となっています。本研究では、circRNAがその母遺伝子とともにRループ構造を形成し、GSCの生物学的挙動を調節する分子ネットワークを発見しました。GSCsにおける異常発現遺伝子は、RNA-seqとcircRNAマイクロアレイ解析を用いてスクリーニングされました。研究結果は、GSCsにおけるYTHDC1の高発現が、N6-メチルアデノシン（m6A）修飾されたcircPOLR2Bを核から細胞質へ輸送することを促進することを示しました。核内のcircPOLR2Bレベルの減少は、母遺伝子POLR2BとのRループ構造の形成を減少させました。このRループ構造の減少は、POLR2B転写に対する抑制効果を緩和し、代替ポリアデニル化（APA）作用を通じてPBX1発現をアップレギュレートし、GSCsの悪性生物学的挙動を促進しました。YTHDC1、POLR2B、PBX1のノックダウンは、異種移植腫瘍の体積を減少させ、ヌードマウスの生存期間を延長しました。YTHDC1/circPOLR2B/POLR2B/PBX1軸はGSCsの生物学的挙動における調節的役割を果たし、神経膠腫治療のための潜在的な標的と新しい戦略を提供します。