La abundancia de macrófagos y células tumorales PD‐L1+ y su proximidad a células T en el microambiente del linfoma de células B grandes previo al tratamiento impactan la eficacia de la inmunoterapia con células CAR‐T dirigidas a CD19

Resumen La inmunoterapia con receptores de antígenos quiméricos (CAR‐T) dirigida a CD19 ha transformado el manejo del linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída/resistencia, sin embargo, las remisiones duraderas se observan en menos de la mitad de los pacientes tratados. El microambiente tumoral (TME) es un factor clave y poco estudiado que impacta los resultados de la terapia CAR‐T dirigida a CD19. Utilizando el perfil transcriptómico de NanoString nCounter (n = 24) y la inmunohistoquímica multiplex (mIHC, n = 15), estudiamos el TME en biopsias previas al tratamiento de pacientes con LBCL que se sometieron a terapia CAR‐T dirigida a CD19. Los pacientes que lograron respuesta completa (CR) después de la terapia CAR‐T demostraron una mayor expresión de genes asociados con el tráfico y la función de células T, mientras que aquellos que no lograron CR tuvieron una mayor expresión de genes asociados con macrófagos y disfunción de células T. Patrones distintos de infiltración inmune y fibrosis en el TME se asociaron con los resultados de la terapia CAR‐T, y estos hallazgos fueron corroborados mediante análisis de imágenes asistidos por inteligencia artificial. Los pacientes que lograron CR tenían una menor proporción de la biopsia ocupada por un infiltrado inmune intercalado y una mayor proporción de regiones hipocelulares/fibróticas. Además, la mIHC reveló una menor densidad de células T CD4 + y mayores densidades tanto de macrófagos como de células tumorales que expresaban PD‐L1 en pacientes no CR. El análisis espacial reveló que las células T PD‐1 + estaban en estrecha proximidad a los macrófagos PD‐L1 + o a las células tumorales PD‐L1 + en pacientes que no lograron CR en comparación con aquellos que sí lograron CR después de la terapia CAR‐T. Estos hallazgos sugieren que los patrones morfológicos en el TME y el compromiso del eje PD‐1/PD‐L1 en biopsias previas al tratamiento pueden impactar la respuesta de la inmunoterapia CAR‐T dirigida a CD19 en pacientes con LBCL.