인간 혈액 대사물질의 불균형과 폐암 위험 간의 연관성: 유전적 데이터의 증거

초록 배경 대사 불균형은 암 진행의 중요한 특징으로 인식된다. 많은 연구들이 특정 대사 경로를 암 발병과 연관시켰지만, 혈액 대사물질과 폐암 위험 간의 인과 관계는 여전히 불확실하다. 방법 29,266명의 폐암 환자와 56,450명의 대조군으로부터의 유전체 데이터를 활용하였으며, Transdisciplinary Research in Cancer of the Lung 및 International Lung Cancer Consortium (TRICL-ILCCO)를 통해 추가 데이터를 사용하여 결과를 재현하였다. 분석은 486개의 혈액 대사물질과 전체 폐암 및 3개의 주요 임상 아형에 대한 민감성 간의 연관성을 중심으로 진행되었다. 결과의 신뢰성을 보장하기 위해 역분산 가중치, 가중 중앙값 추정 및 MR-Egger 회귀를 포함한 다양한 멘델리안 무작위화 방법이 사용되었다. 결과 총 19개의 혈액 대사물질이 폐암 위험과 상당한 연관성을 가진 것으로 확인되었다. 특히, 올레이트 (SD당 OR = 2.56, 95% CI: 1.51~4.36), 1-아라키돈일글리세로포스포린 (OR = 1.79, 95% CI: 1.22~2.65), 아라키돈산 (OR = 1.67, 95% CI: 1.16~2.40)은 폐암 위험 증가와 연관되었다. 반면에, 1-리놀레오일글리세로포스포에탄올아민 (OR = 0.57, 95% CI: 0.40~0.82), ADpSGEGDFXAEGGGVR, 피브리노겐 절단 펩타이드 (OR = 0.60, 95% CI: 0.47~0.77), 아이소발레릭카르니틴 (OR = 0.62, 95% CI: 0.49~0.78)은 폐암 위험 감소와 연관되었다. 특히, 아이소류신 (OR = 9.64, 95% CI: 2.55~36.38)은 폐편평세포암 위험이 유의미하게 증가하는 것과 연관되어 있었고, 아세틸 포스페이트 (OR = 0.11, 95% CI: 0.01~0.89)는 소세포 폐암 위험이 유의미하게 감소하는 것과 연관되었다. 결론 이 연구는 특정 혈액 대사물질과 폐암 위험 간의 복잡한 관계를 밝히며, 폐암 예방, 조기 발견 및 치료를 위한 바이오마커로서의 잠재성을 강조한다. 이러한 발견은 폐암의 대사 메커니즘에 대한 이해를 심화시킬 뿐만 아니라 향후 치료 전략을 위한 새로운 통찰을 제공한다.