O papel da ALDH2 e seus substratos em distúrbios do sistema nervoso central

Contexto: A Aldehído Desidrogenase 2 (ALDH2) é uma enzima desidrogenase mitocondrial cuja principal função é a desintoxicação do acetaldeído produzido a partir do metabolismo do álcool e dos aldeídos endógenos. Esses compostos de aldeído, como 4-Hidroxynonenal (4-HNE) e 3,4-dihidroxifenilacetaldeído (DOPAL), são predominantemente gerados através da peroxidação lipídica e são conhecidos por formar adutos com proteínas, DNA e lipídios, induzindo assim neurotoxicidade. Métodos: Esta revisão examina o papel da ALDH2 em doenças do sistema nervoso central (CNS) analisando estudos epidemiológicos e modelos de doença. O foco é entender o impacto do polimorfismo rs671 G>A da ALDH2, que reduz ou elimina a atividade da enzima. Resultados: Este polimorfismo genético da ALDH2 está estreitamente associado ao início de várias doenças do sistema nervoso central (CNS), como a doença de Alzheimer (AD), doença de Parkinson (PD), esquizofrenia e acidente vascular cerebral, potencialmente ligadas à acumulação de compostos de aldeído dentro do CNS. Conclusões: Uma compreensão mais profunda dos mecanismos pelos quais a ALDH2 influencia essas doenças irá aprimorar as estratégias terapêuticas para pacientes portadores do polimorfismo rs671 da ALDH2 e também oferecer novas perspectivas para a prevenção e o diagnóstico dessas condições.