O tratamento com placebo afeta sistemas cerebrais relacionados a processos afetivos e cognitivos, mas não à dor nociceptiva

Resumo Tratamentos farmacológicos para dor muitas vezes não superam o placebo, e uma melhor compreensão dos mecanismos do placebo é necessária para melhorar o desenvolvimento de tratamentos e a prática clínica. Em um estudo de fMRI em grande escala (N = 392) com análises pré-registradas, testamos se o tratamento analgésico com placebo modula processos nociceptivos e se seus efeitos se generalizam de modalidades de dor condicionadas para não condicionadas. O tratamento com placebo causou analgesia robusta na dor térmica condicionada que se generalizou para a dor mecânica não condicionada. No entanto, o placebo não diminuiu a atividade relacionada à dor na fMRI em medidas cerebrais ligadas à dor nociceptiva, incluindo a Assinatura de Dor Neurológica (NPS) e regiões do caminho espinotalâmico, com forte suporte para efeitos nulos nas análises de Fator de Bayes. Além disso, surpreendentemente, o placebo aumentou a atividade em algumas regiões espinotalâmicas para dor mecânica não condicionada. Em contraste, o placebo reduziu a atividade em um neuromarcador associado a contribuições de maior nível para a dor, a Assinatura de Dor Independente da Intensidade do Estímulo (SIIPS), e afetou a atividade em regiões cerebrais relacionadas à motivação e ao valor, em ambas as modalidades de dor. Diferenças individuais na analgesia comportamental foram correlacionadas com mudanças neuronais em ambas as modalidades. Nossos resultados indicam que processos cognitivos e afetivos são os principais responsáveis pela analgesia do placebo e mostram o potencial dos neuromarcadores para separar as influências do tratamento na nocicepção das influências nos processos avaliativos.