AuCePt多孔性中空カスケードナノザイムのジスルフィラムの標的送達による肝性インスリン抵抗性の軽減

要旨 2型糖尿病（T2DM）の病態生理的基盤として、インスリン抵抗性（IR）は酸化ストレス（OS）と炎症に密接に関連しており、ナノザイムは反応性酸素種（ROS）を捕捉することによって炎症とOSに対して優れた治療効果を示します。したがって、優れたスーパーオキシドジスムターゼ/カタラーゼ様活性と高い薬物負荷容量を示す3つの金属材料の支配的な酵素活性を統合することによって、AuCePt多孔性中空カスケードナノザイム（AuCePt PHNs）が設計されます。in vitro実験によりAuCePt PHNsは内因性および外因性ROSを超効率的に捕捉できることが証明されました。さらに、乳糖酸（LA）で修飾され、ジスルフィラム（DSF）を充填したAuCePt PHNs、AuCePt PHNs-LA@DSFとして知られるものは、インスリンシグナル伝達経路（IRS-1/AKT）および糖新生シグナル伝達経路（FOXO-1/PEPCK）を調節することにより、IR肝細胞におけるグルコース取り込みとグリコーゲン合成を有意に改善することができます。AuCePt PHNs-LA@DSFの静脈内投与は、高い肝臓標的効率を示すだけでなく、高脂肪食によって誘発された肥満マウスおよび糖尿病ob/obマウスにおいて体重と血糖を減少させ、IRおよび脂質蓄積を改善しました。本研究は、ROSのカスケード捕捉に対するAuCePt PHNsの内在的な活性を明らかにし、T2DM治療におけるAuCePt PHNs-LA@DSFの潜在的効果を明らかにします。