La méthylation de l'ADN aux sites CpG associés à la protéine C-réactive peut médiatiser le lien entre le niveau d'éducation et la cognition

De plus en plus de preuves lient les processus inflammatoires au déclin cognitif et à la démence. Ce travail examine si un marqueur épigénétique de la protéine C-réactive (CRP), un biomarqueur inflammatoire clinique courant, peut médiatiser la relation entre le niveau d'éducation et la cognition. Nous avons d'abord évalué si 53 sites de méthylation de l'ADN associés à la CRP préalablement rapportés (CpGs) sont associés à la CRP, à la fois individuellement et agrégés dans un score de risque de méthylation (MRSCRP), chez 3 298 participants de l'étude Health and Retirement Study (HRS, âge moyen = 69,7 ans). Quarante-neuf CpGs (92 %) étaient associés au logarithme naturel de la CRP dans l'HRS après ajustement pour l'âge, le sexe, le tabagisme, l'IMC, l'ascendance génétique et les globules blancs (p < .05), et chaque augmentation d'un écart type dans le MRSCRP était associée à une augmentation de 0,38 unité dans lnCRP (p = 4.02E-99). Dans une analyse transversale, pour chaque augmentation d'un écart type dans le MRSCRP, le score de mémoire totale et le score cognitif total ont diminué, en moyenne, de 0,28 mots et 0,43 éléments, respectivement (p < .001). De plus, le MRSCRP a médiatisé 6,9 % de la relation entre l'éducation secondaire et le score de mémoire totale dans un modèle ajusté pour l'âge, le sexe et l'ascendance génétique (p < .05); cela a été atténué à 2,4 % avec un ajustement supplémentaire pour le statut matrimonial, le statut APOE ε4, les comportements de santé et les comorbidités (p < .05). Ainsi, la méthylation associée à la CRP peut partiellement médiatiser la relation entre l'éducation et la cognition à un âge avancé. Des recherches supplémentaires sont justifiées pour déterminer si la méthylation de l'ADN à ces sites peut améliorer les modèles de prédiction actuels pour le déclin cognitif chez les adultes âgés.