Key points are not available for this paper at this time.
المُلخّص: يستغرق تطوير مقاومة الملاريا السريرية سنوات حتى في المناطق المفرطة الإنديمية، ونادراً ما تمت ملاحظة المناعة المعقمة. لتقييم نضوج استجابة المضيف ضد التعرضات المتكررة المسيطرة للطفيلي P. falciparum (Pf) من سلالة NF54 بواسطة البعوض الملوث، قمنا بمراقبة المشاركين الذين لا يمتلكون مناعة في الملاريا بشكل منهجي من خلال تعرض أول إلى بعوض غير ملوث و 4 تعرضات متعاقبة متماثلة إلى بعوض ملوث بـ Pf على مدى 21 شهراً (n = 8 ذكور) (ClinicalTrials.gov# NCT03014258). كانت النتيجة الأساسية هي تحديد ما إذا كانت المناعة الوقائية ضد عدوى الطفيلي تتطور بعد التعرض المتكرر CHMI، وكانت النتائج الثانوية تتعلق بتتبع العلامات والأعراض السريرية للملاريا وتطوير الأجسام المضادة المضادة لـ Pf بعد التعرض المتكرر CHMI. بعد تعرضين، يزداد وقت وصول الدم إلى مرحلة السريان بشكل كبير، وينقص عدد الأعراض المبلغ عنها، مما يشير إلى تطور التسامح السريري. يرتبط وقت السريان إيجابياً مع كل من مستويات الأجسام المضادة IgG المضادة لمستضد البروتين المحيط بالطفيلي (CSP) وCD8 + CD69+ لمستويات ذاكرة T المستجيبة، مما يتماشى مع المناعة الجزئية قبل الكريات الحمراء. تنخفض مستويات IFNγ بشكل كبير خلال التعرض الثاني للمشاركين لمستويات الطفيليات في الدم العالية، وقد تساهم في تقليل الأعراض. على العكس، فإن خلايا T CD4-CD8 + التي تعبر عن CXCR5 و مستقبل PD-1 المثبط تزيد بشكل كبير بعد التعرضات المتكررة لـ Pf، مما قد يخفف من استجابة الذاكرة ويعيق تكوين مناعة معقمة قوية.
درس فيرير وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.