다발성 골수섬유종 및 룩소리티닙에 대한 부적절한 반응을 보이는 참가자를 대상으로 한 CK0804의 병용 요법에 대한 1상 공개 연구.

6580 배경: 다발성 골수섬유종(MF) 환자에서 JAK2 억제제 룩소리티닙에 대한 부적절한 반응은 여전히 주요 unmet 의료 요구 사항입니다. CXCR4/CXCR12 축을 포함한 비정상적인 염증 경로는 룩소리티닙의 치료 효능을 제한하고 질병 진행에 기여할 수 있습니다. 전임상 연구에서는 제대혈에서 유래된 CXCR4 농축 T 조절 세포 CK0804; T-regs가 MF에서 주요한 역할을 하는 염증 사이토카인을 억제하는 능력을 보여주었습니다 (Huang et al., Cytotherapy, 2023). 방법: 이 1상 연구는 룩소리티닙에 28일마다 추가되는 6회까지의 CK0804(비-HLA 일치, 동결 보존) T-regs 요법의 안전성과 활성을 평가합니다. MF 환자 중 룩소리티닙을 12주 이상 사용하고 8주 이상 안정적 용량을 유지하며 촉진성 비장 비대, 증상 또는 2등급 세포감소증을 가진 환자가 대상입니다. 주요 목표는 안전성이고, 이차 목표는 24주 시점에서 IWG-MRT 기준에 따른 전반적인 반응입니다. 현재 분석에는 초기 안전성 단계 코호트가 포함됩니다. 결과: 중간 연령 68세(범위, 55-84)의 9명이 등록되었으며, 44%가 남성이었습니다. 중간 혈액 수치는 백혈구 10.6 (3.1-70.4) x10⁹/L, 헤모글로빈 8.8 (7.8-11.5) g/dL, 혈소판 177 (148-311) x10⁹/L로 나타났습니다. 3명의 환자는 수혈 의존적이었습니다. 중간 비장 용적은 1449세제곱센티미터(176-5609)였으며, 7명(78%)이 임상적으로 악화된 비장 비대를 보였습니다. 중간 증상 점수(MPN-SAF TSS)는 23(20-40)이었습니다. 6명(67%)이 이배체 핵형을 가지고 있었고, 5명(56%)이 JAK2 돌연변이를 보였으며 8명(89%)이 추가적인 비주도 돌연변이를 가졌습니다. 이전 룩소리티닙 복용의 중간 기간은 35개월(범위, 10-132)이었으며, 모든 환자는 연구 기간 동안 10mg 이상을 하루 두 번 복용했습니다. 4명의 환자가 CK0804의 모든 6회 투여를 받았고, 3명의 환자는 현재 치료를 받고 있습니다. 한 환자는 CK0804의 두 번째 용량에 대한 주사 반응을 경험했으며, 이는 부형제인 다메틸설폭사이드 때문일 가능성이 있으며 동의 철회를 하였습니다. 다른 한 환자는 주사 6회 전에 관련 없는 원인으로 사망하였습니다. 비혈액학적 또는 혈액학적 유해 사건은 없었습니다. 반응 평가 가능한 2명의 수혈 의존 환자는 여섯 번째 사이클 종료 시점에 월별 수혈 필요량이 각각 4에서 2.8단위, 1.2에서 0.8단위로 줄어들었습니다. 모든 환자는 증상 개선을 경험하였으며; MPN-SAF TSS의 중간 최대 감소는 -38%(범위, -20%에서 -71%)였고, 3명의 환자는 50% 이상의 감소를 보였습니다. 한 환자는 12주째 비장 용적이 35% 이상 감소하였습니다. 염증 마커의 종단적 분석이 진행 중이며 회의에서 발표될 예정입니다. 결론: 룩소리티닙에 대한 추가로 CXCR4 농축 Tregs 세포 요법을 평가하는 연구의 초기 분석은 골수억제 유해 사건 없이 초기 안전성을 보이며 유망한 임상 활성을 나타냅니다. 확장 코호트에 대한 참가자 모집이 진행 중입니다. 임상 시험 정보: NCT05423691.