Dissecção da biologia de sistemas do PTSD e MDD em diferentes regiões do cérebro, tipos celulares e sangue

A patologia molecular de transtornos relacionados ao estresse continua elusiva. Nosso estudo multirregional e multiômico do transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) e do transtorno depressivo maior (MDD) incluiu o núcleo central da amígdala, o giro dentado do hipocampo e o córtex pré-frontal medial (mPFC). Genes e exons dentro do mPFC carregavam a maioria dos sinais de doença replicados em duas coortes independentes. As vias apontavam para a função imunológica, regulação neuronal e sináptica, e hormônios do estresse. Análises de fatores multiômicos e redes gênicas forneceram a estrutura genômica subjacente. Sequenciamento de RNA de núcleo único no PFC dorsolateral revelou sinais desregulados (relacionados ao estresse) em tipos celulares neuronais e não neuronais. Análises de interseções cérebro-sangue em mais de 50.000 participantes do UK Biobank foram conduzidas juntamente com mapeamento fino dos resultados de estudos de associação genômica do PTSD e MDD para distinguir risco de processos patológicos. Nossos dados sugerem patologia molecular compartilhada e distinta em ambos os transtornos e propõem potenciais alvos terapêuticos e biomarcadores.