Células T invariantes associadas à mucosa modulam células do sistema imunológico inato e inibem o crescimento do câncer de cólon

Resumo Células T invariantes associadas à mucosa (MAIT) são células T semelhantes às inatas que podem ser ativadas por antígenos microbianos e citocinas e são abundantes em tecidos mucosos, incluindo o cólon. As células MAIT têm funções citotóxicas e pró-inflamatórias e têm potenciais para uso como terapia celular adoptiva. No entanto, estudos sobre sua atividade antitumoral, incluindo seu papel no câncer de cólon, são limitados. Usando um modelo animal de câncer de cólon, mostramos que a injeção peritumoral de células MAIT expandidas in vivo em camundongos RAG1 −/− com tumores derivados de MC38 inibe o crescimento tumoral em comparação ao controle. Análises multiplas de citocinas mostraram que os tumores do grupo tratado com células MAIT têm maior expressão de marcadores para citocinas ativadoras de eosinófilos, sugerindo uma associação potencial entre recrutamento de eosinófilos e inibição tumoral. Em um modelo de co-cultura de leucócitos periféricos humanos, mostramos que leucócitos estimulados com ligante MAIT mostraram um aumento na produção de eotaxina-1 e ativação de eosinófilos, associada ao aumento da morte celular cancerosa. Em conclusão, mostramos que as células MAIT têm um papel protetor em um modelo murino de câncer de cólon, associado à modulação da resposta imunológica ao câncer, potencialmente envolvendo mecanismos associados aos eosinófilos. Nossos resultados destacam o potencial das células MAIT para imunoterapia do câncer de cólon não restrita a doadores.